Qualitätskontrolle Fortbildung: Qualifizierung zur Leitung

On-Demand Aufzeichnung vom 16.10.2025

In einem einleitenden Modul wird ein Überblick zu den wichtigsten Vorgaben gegeben, die im QK-Labor im GMP-Umfeld in der EU und der Schweiz beachtet werden müssen sowie zu internationalen Vorgaben, die in Europa relevant sind. Dazu gehört insbesondere auch das Europäische Arzneibuch, weil die darin niedergelegten Anforderungen legal verpflichtender Natur sind und nicht wie die Vorgaben in Leitlinien mit einer gewissen Flexibilität angewendet werden können. Schließlich sind für die Funktion der Leitung der Qualitätskontrolle auch Fragen der Abgrenzung von Verantwortlichkeiten und Haftungsrisiken relevant.

• EU-GMP-Leitfaden
• AMWHV
• ICH-/EMA-Leitlinien
• Anforderungen im Europäischen Arzneibuch und der USP
• Internationale Regelwerke
• Erforderliche Qualifikation und Sachkunde für die Leitung der Qualitätskontrolle
• Abgrenzung zu anderen Verantwortlichen im Unternehmen
• Vertretungsregelungen und Delegationsrechte
• Haftungsrisiken

On-Demand Aufzeichnung vom 16.10.2025

Nach der Implementierung der USP-Kapitel <1210> und <1220> halten mit der neuen ICH-Q14 Leitlinie Lebenszykluskonzepte nun auch in Europa endgültig Einzug in die analytische Verfahrensentwicklung. Die erste Lebenszyklusphase bildet die angemessene Entwicklung geeigneter Prüfverfahren für die Qualitätskontrolle von Wirkstoffen und Arzneimitteln ab. Dabei werden heute wichtige Leistungsmerkmale der Prüfverfahren, wie Präzision und Richtigkeit, bereits während der Entwicklung evaluiert. Von zentraler Bedeutung ist dabei die risikobasierte Abschätzung möglicher analytischer Fehler. Die Überprüfung der Robustheit ist heute auch Bestandteil der Entwicklung analytischer Prüfverfahren. Für die Stabilitätsuntersuchungen ist der Nachweis der stabilitätsindizierenden Eigenschaften der angewendeten Prüfverfahren von zentraler Bedeutung. Schließlich werden im Rahmen der analytischen Entwicklung auch wichtige Entscheidungen zu Rahmenbedingungen der Kontrollverfahren getroffen, wie die Anwendung von Mehrfachbestimmungen oder die Verwendung von Responsefaktoren.

• ICH Q14 | USP <1210> | USP <1220>
• Risikobasierte analytische Verfahrensentwicklung
• Das „Analytical Target Profile (ATP)“
• Die Bedeutung des „Total Analytical Error“
• Anforderungen an die Präzision
• Entwicklung von stabilitätsindizierenden Prüfverfahren
• Forcierte Abbaustudien
• Verwendung von Simulationssoftware
• Etablierung von Responsefaktoren
• Robustheit analytischer Prüfverfahren
• Überwachung analytischer Prüfverfahren

On-Demand Aufzeichnung vom 17.10.2025 

Die nicht sachgerechte Etablierung und Verwendung von Referenzstandards in der pharmazeutischen Qualitätskontrolle und Stabilitätsprüfung gehört zu den häufigsten GMP-Defiziten.  Eine Reihe von Leitlinien macht Vorgaben und enthält Anforderungen, die bei der Verwendung von Standards bei analytischen Verfahren relevant sind. Die Spezifika für die Verwendung bei Arzneimittelprüfungen werden dabei häufig nur ungenügend berücksichtigt. Sehr allgemeine Angaben finden sich in EU-Richtlinien und in den ICH- und CHMP-Leitlinien. Schließlich enthält das Kapitel 5.12. im Europäischen Arzneibuch detaillierte Vorgaben zur Etablierung und Verwendung von Arzneibuch-Standards. Die Vorgaben und Anforderungen in den unterschiedlichen Leitlinien sind nicht einheitlich und erfordern für den jeweiligen Einsatzzweck eine angemessene und praxisorientierte Umsetzung. 

Im Mittelpunkt dieses Moduls stehen deshalb Aspekte der praktischen Umsetzung der geltenden Regularien sowie Konzepte zur Organisation und zum Umgang mit Referenzsubstanzen sowie zu deren Einsatz bei der Prüfung von pharmazeutischen Wirkstoffen und Fertigprodukten und Stabilitätsuntersuchungen. Schließlich wird auch der sachgerechte Umgang mit Chemikalien, Reagenzien und Lösungen behandelt.

• Regulatorische Anforderungen
• Etablierung von Primärstandards für die Identitätsprüfung, Gehalts- und Reinheitsbestimmung
• Ableitung von Arbeitsstandards
• GMP-gerechte Lagerung und Umgang mit Referenzstandards in der Qualitätskontrolle
• Chemikalien, Reagenzien und Lösungen

On-Demand Aufzeichnung vom 21.10.25
Für die in der pharmazeutischen Qualitätskontrolle angewandten Prüfverfahren ist jeweils der Nachweis zu erbringen, dass sie für den vorhergesehenen Zweck geeignet sind. Arzneibuchmethoden des europäischen oder amerikanischen Arzneibuchs gelten gemeinhin als validiert. Bei der Implementierung im eigenen Labor muss daher keine vollständige Validierung nach ICH Q2 durchgeführt werden; es muss allerdings der Nachweis erbracht werden, dass auch unter den tatsächlich vorliegenden Umgebungsbedingungen die Leistungsfähigkeit der Verfahren gegeben ist. Dieser Vorgang wird in der USP unter dem Begriff „Verifizierung“, in der Ph. Eur (neuerdings) als „Implementierung“ beschrieben. Der Umfang der Verifizierung bzw. Implementierung wird dabei individuell auf Grundlage der Komplexität des Verfahrens, der Erfahrung der Bearbeiter und der Komplexität der Probe und der Probenaufarbeitung festgelegt.

• Regulatorischer Hintergrund: Ph. Eur. 5.26. und USP 〈1226〉
• Tipps und Tricks bei der Methodeninstallation
• Geeignete Verifizierungsexperimente zur Bewertung der Leistungsmerkmale des analytischen Verfahrens
• Festzulegende Akzeptanzkriterien

On-Demand Aufzeichnung vom 28.10.25
Die ICH-Q2-Leitlinie als zentrale Leitlinie zur analytischen Validierung in der pharmazeutischen Qualitätskontrolle und Stabilitätsprüfung wurde grundlegend überarbeitet. Die Leitlinie wurde im Juli 2024 in der EU als EMA-Vorgabedokumente implementiert. Man sollte meinen, dass damit nun das Regelwerk zu den diesbezüglichen Anforderungen im pharmazeutischen Umfeld angemessen aktualisiert vorliegt. Leider muss man konstatieren, dass das nicht der Fall ist und man in der Praxis mit einer Reihe von Inkonsistenzen sowie nicht dem Stand von Wissenschaft und Technik entsprechenden Vorgaben konfrontiert ist. Es fehlen beispielsweise sachgerechte Vorgaben für spurenanalytische Verfahren zur Bestimmung von Nitrosaminen (und anderen mutagenen Verunreinigungen), Metallverunreinigungen, Verunreinigungen aus Packmitteln und Kontaminanten in Pflanzlichen Arzneimitteln. Schließlich werden auch die Besonderheiten von Bioassays in beiden Leitlinien kaum berücksichtigt. In diesem Modul wird vermittelt, wie eine sachgerechte Vorgehensweise im QK-Labor etabliert werden kann (und sollte) und wo fehlende Informationen zu finden sind. Außerdem wird das neue Kapitel 5.27 sowie die Harmonisierung des Kapitels 2.2.46 des Europäischen Arzneibuchs behandelt.

• Analytische Kontrollstrategie
• Anforderungen an die Leistungsmerkmale (Selektivität, Präzision, Richtigkeit, Nachweis- und Bestimmungsgrenze)
• „Response“ und Kalibriermodell
• Verknüpfung zwischen Entwicklung und Validierung
• Akzeptanzkriterien für unterschiedliche Prüfverfahren
• Änderungen und Ergänzungen durch die Revision der ICH Q2R2
• Besonderheiten spurenanalytischer Prüfverfahren
• Analytischer Verfahrenstransfer

On-Demand Aufzeichnung vom 29.10.25
Im QK-Labor sind zahlreiche GMP-Vorgaben zu beachten; diese müssen sachgerecht in entsprechenden Vorgabedokumenten abgebildet sein. Von zentraler Bedeutung ist dabei die Qualifizierung der analytischen Instrumente. Im Lichte der Überarbeitung des USP-Kapitels <1058> und der Einführung von Lebenszykluskonzepten in der Qualifizierung ergeben sich dabei eine Reihe aktueller Entwicklungen. Die Durchführung dieser Qualifizierungen und auch die Validierung der Prüfverfahren erfordern gelenkte Dokumente zur Planung, Dokumentation sowie Aus- und Bewertung, die strukturiert aufeinander aufbauen müssen. Es ist nicht unüblich, dass Zulassungsinhaber im Rahmen der Qualitätskontrolle und der Haltbarkeitsprüfung von Wirkstoffen und Arzneimitteln auf externe Prüfeinrichtungen zurückgreifen; ggf. erfolgt dort auch die Chargenfreigabe. Deshalb muss sich die Leitung der Qualitätskontrolle mit der Auditierung und Überwachung von Auftragslaboratorien im Detail beschäftigen und überprüfen, ob alle aktuellen Anforderungen umgesetzt sind.

• Erforderliche Vorgabedokumente im Unternehmen
• Validierungsdokumentation (Validierungsplan, -protokoll und -bericht)
• Qualifizierung und Kalibrierung analytischer Geräte und (Mess-)Instrumente (Vertiefung)
• Anforderungen an die Qualifizierung von Waagen
• Zusammenarbeit mit externen Laboren und Lieferantenqualifizierung
   

On-Demand Aufzeichnung vom 30.10.25
Der sachgerechte Umgang mit Daten im QK-Labor und deren Integrität gewinnt im Lichte der Verwendung von computergestützten Auswertungs- und Dokumentationssystemen zunehmend an Bedeutung. Dabei gilt es für die Auswertung der durchgeführten Messungen, aber auch für viele andere Aktivitäten, wie beispielsweise Qualifizierungen und Validierungen, angemessene (statistische) Verfahren zu verwenden. Die Berechnungen, wie auch immer sie erfolgen – ob mit der Chromatographie-Software, im LIMS oder mit eigens erstellten Excel-Anwendungen –müssen richtig sein und den Anforderungen an die Datenintegrität genügen. Bei der Aus- und Bewertung von Analysendaten gilt es auch zu beleuchten, inwieweit Mehrfachbestimmungen mit einer Mittelwertbildung eine Option abbilden können, die Varianz analytischer Prüfergebnisse zu verbessern und so eine bessere Vorhersagequalität zu ermöglichen oder eine bessere Kompatibilität mit den Spezifikationsgrenzen zu erreichen. Schließlich haben all diese Aspekte einen Einfluss auf das Risiko, „Out-of-Trend“-, „Out-of-Expectation“- oder gar „Out-of Specification“-Ergebnisse zu erhalten. Derartige Ergebnisse müssen sachgerecht bearbeitet und bewertet werten.

• Typen von Akzeptanzkriterien und analytischen Ergebnissen
• Berichten von Ergebnissen, Nachkommastellen, signifikante Stellen
• Runden und Schneiden von Ergebnissen
• Deskriptive Statistik | Inferenzstatistik
• Äquivalenztest zur Bewertung von Validierungsergebnissen
• Validierung von Excel-Berechnungsvorlagen
• OOS – OOE – OOT
• Datenintegrität im QK-Labor